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2026-10-09 · 原文发表于 2026-09-28

形状可控的内皮化细胞球体-水凝胶在裸鼠全层皮肤缺损中的修复表现

Lu C, Zhong S, Liu H, Gao C, Sun W, He X, Liu Y.. Synergistic, shape-controlled endothelialized spheroid-hydrogel for wound healing. Biofabrication. 2026;18(4)null. doi:10.1088/1758-5090/ae9598. PMID:42556414.

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研究问题

研究拟解决内皮化细胞球体制备效率低、均一性和可控性不足,以及球体在血管化组织构建中的空间排列难以控制等问题,并评估一种球体-水凝胶生物制造方法对全层皮肤缺损修复的影响。

摘要指出,严重损伤造成的全层皮肤缺损需要具有结构和成分仿生特征的皮肤替代物。血管化细胞球体可作为生物制造的功能性构件,但现有内皮化球体技术存在产量、均一性、可控性和可观测性方面的限制,球体在构建物中的空间安排也不易控制。

研究设计

这是一项以生物制造和动物验证为主的研究。研究者建立了带实时监测的一体化球体生物打印平台(OBPS),将人皮肤成纤维细胞与人脐静脉内皮细胞共同培养,制备内皮化球体;随后打印含纤维蛋白原的甲基丙烯酸明胶水凝胶,并将球体与水凝胶原位打印到裸鼠全层皮肤缺损处。摘要未说明动物数量、对照组的具体设置、干预剂量、观察时间和评价指标的详细定义。

主要发现

作者报告,形状可控的内皮化球体可显著加快裸鼠创面闭合,并抑制炎症、促进新生血管形成、改善胶原重塑。作者还报告该构建物具有良好的组织整合和修复潜力。摘要未提供样本量、具体创面闭合率、统计显著性、效应大小或随访时长。

如何理解

这些结果提示,该平台能够把内皮化细胞球体的制备、培养、组装和应用整合起来,并在裸鼠模型中表现出与创面修复相关的组织学和形态学改善。由于证据来自动物实验,不能据此证明其对人体创面具有疗效,也不能据此确定相对于现有治疗的优势。摘要中的“显著加快”等表述缺少具体统计数据支持其幅度判断。

局限与不确定性

摘要未明确列出研究者承认的局限。仅凭摘要无法判断动物数量、随机化和盲法、对照方案、模型与人类复杂创面的相似程度、长期安全性、免疫反应、制造重复性、成本以及临床可实施性。研究使用裸鼠和人源细胞,不能直接外推到免疫功能完整的人体。

一句话带走

这项研究在裸鼠全层皮肤缺损模型中显示,形状可控的内皮化球体-水凝胶构建物与更快创面闭合及血管化、炎症和胶原重塑改善相关。它更适合作为一种有前景的组织工程和生物打印技术概念验证,距离临床疗效和安全性结论仍需更多研究。

术语小注

内皮化细胞球体:
由内皮细胞与其他细胞共同聚集形成、具有潜在血管化能力的三维细胞团。
水凝胶:
含大量水分的三维材料,可作为细胞承载、打印和组织修复的支架。
甲基丙烯酸明胶水凝胶:
由明胶改性形成的可光交联水凝胶,常用于细胞包埋和生物打印。
原位生物打印:
直接在缺损部位打印细胞、材料或组织构建物,而不是先在体外完成全部构建。
新生血管形成:
损伤组织中形成新的血管,有助于改善氧和营养供应。
展开原文摘要

For healing full-thickness skin defects caused by severe injury, skin substitute grafts with structural and compositional biomimicry are critical. Vascularized spheroids, as highly active biological building blocks, can be applied in biomanufacturing to fabricate functional repair constructs. However, current methods of biofabricating endothelialized spheroids still face multiple technical limitations, including low throughput, poor uniformity, and insufficient controllability and observability. Furthermore, there is inadequate control over the spatial arrangement of the spheroids during vascularized construct biomanufacturing. We proposed a synergistic, shape-controlled spheroid-hydrogel biomanufacturing method to address these issues, and developed a highly integrated, one-stop bioprinting platform for spheroids (OBPS) with real-time monitoring. We focused on key biomanufacturing stages, spheroid fabrication, bioprinting, and in vivo validation, to establish an integrated technical framework providing for 'fabrication-culture-assembly-application.' Using the OBPS, we fabricated endothelialized spheroids by co-culturing human fibroblasts and human umbilical vein endothelial cells, printed fibrinogen-supplemented gelatin methacryloyl hydrogel, and bioprinted spheroids and hydrogels in situ onto full-thickness skin defects in nude mice. Animal experiments show that shape-controlled endothelialized spheroids significantly accelerated wound closure, suppressed inflammation, promoted neovascularization and collagen remodeling, and exhibited excellent tissue integration and repair potential. The OBPS system provides a novel and effective treatment for wound healing.

本站中文摘要:该研究建立了一体化球体生物打印平台(OBPS),将人源成纤维细胞与人脐静脉内皮细胞共培养形成内皮化球体,并与含纤维蛋白原的明胶甲基丙烯酸酯水凝胶原位打印于裸鼠全层皮肤缺损处。动物实验显示,形状可控的内皮化球体与水凝胶构建体加速了创面闭合,抑制炎症,促进新生血管形成和胶原重塑,并表现出组织整合与修复潜力。

本文为 AI 辅助的学术文献解读,不替代原始研究、临床指南或专业医疗判断。请以原文为准。

创面修复研究前沿 · 学术交流用途,不提供诊断或个体治疗建议。